war

Cilmi-baarista kansarka, cabbirada natiijada isku dhafan, sida badbaadada-free-horumarka (PFS) iyo badbaadada cudur-la'aanta (DFS), ayaa si sii kordheysa u bedelaya qodobbada soo jireenka ah ee badbaadada guud (OS) waxayna noqdeen saldhig tijaabo ah oo muhiim u ah oggolaanshaha daroogada ee Maamulka Cuntada iyo Dawooyinka ee Mareykanka (FDA) iyo Wakaaladda Daawooyinka Yurub (EMA). Tallaabooyinkani waxay hagaajiyaan waxtarka tijaabada caafimaad waxayna yareeyaan kharashyada iyagoo isku daraya dhacdooyin badan (tusaale, korriinka burooyinka, cudur cusub, dhimasho, iwm.) hal mar ilaa dhacdo dhamaadka, laakiin sidoo kale waxay abuuraan dhibaatooyin.

Isbeddellada ku yimaadda meelaha ugu dambeeya ee tijaabooyinka bukaan-socodka antitumor

Sannadihii 1970-aadkii, FDA waxay adeegsatay heerka jawaabta ujeeddada leh (ORR) markii ay oggolaanaysay daawooyinka kansarka. Ma ahayn ilaa 1980-meeyadii in Guddiga La-talinta Dawooyinka Oncology (ODAC) iyo FDA ay aqoonsadeen in hagaajinta badbaadada, tayada nolosha, shaqada jireed, iyo calaamadaha burooyinka aysan waafaqsanayn xiriirka ORR. Tijaabooyinka kiliinikada ee Oncology, OS waa meesha ugu wanaagsan ee lagu qiyaaso faa'iidooyinka caafimaad ee tooska ah. Si kastaba ha ahaatee, ORR ayaa weli ah bar-dhammaadka bukaan-socodka beddelka ah ee caadiga ah marka la tixgelinayo oggolaanshaha degdegga ah ee daawooyinka kansarka. Tijaabooyinka hal-gacan ee bukaanka qaba burooyinka refractory, ORR ayaa sidoo kale si gaar ah loogu tixgaliyaa inay tahay meesha ugu dambeysa ee bukaan-socodka.

Intii u dhaxaysay 1990 iyo 1999, boqolkiiba 30 ee tijaabooyinka dawada kansarka ee FDA-ansixisay ayaa OS loo adeegsaday dhamaadka kiliinikada aasaasiga ah. Sida daawaynta la beegsanayo ay kobceen, meelaha ugu dambeeya ee kiliinikada ee loo isticmaalo in lagu qiimeeyo daawooyinka kansarka ka hortagga ayaa sidoo kale isbeddelay. Intii u dhaxaysay 2006 iyo 2011, tiradaasi waxay hoos ugu dhacday 14.5 boqolkiiba. Maaddaama tirada tijaabooyinka bukaan-socodka ee OS-da ee barta ugu dambeysa ay hoos u dhacday, isticmaalka qodobbada dhammaadka ah sida PFS iyo DFS ayaa noqday mid soo noqnoqda. Maalgelinta iyo caqabadaha waqtiga ayaa keenaya isbeddelkan, maadaama OS uu u baahan yahay tijaabooyin dheer iyo bukaanno ka badan PFS iyo DFS. Inta u dhaxaysa 2010 iyo 2020, 42% ee tijaabooyinka la kantaroolay ee la kala soocay (RCTS) ee oncology waxay leeyihiin PFS oo ah meesha ugu dambaysa. 67% dawooyinka ka hortagga burooyinka ee ay ansixisay FDA intii u dhaxaysay 2008 iyo 2012 waxay ku salaysan yihiin qodobbo kale oo dhamaadka ah, 31% kuwaas oo ku salaysan PFS ama DFS. FDA waxay hadda aqoonsan tahay faa'iidooyinka caafimaad ee DFS iyo PFS waxayna u ogolaataa in loo isticmaalo dhammaadka aasaasiga ah ee tijaabooyinka raadinta oggolaansho sharciyeed. FDA waxay sidoo kale ku dhawaaqday in PFS iyo qodobbada kale ee dhammaadka ah loo isticmaali karo si loo dardargeliyo oggolaanshaha dawooyinka cudurrada halista ah ama nafta halis gelinaya.

Dhibcaha dhamaadka ma kobcin doonaan oo kaliya marka daawaynta cusub la sameeyo, laakiin sidoo kale marka sawir-qaadista iyo hababka shaybaadhka shaybaarka ay horumariyaan. Tan waxa caddaynaya beddelka shuruudaha Ururka Caafimaadka Adduunka (WHO) oo lagu beddelay shuruudaha RECIST ee Qiimaynta Waxtarka Burooyinka Adag (RECIST). Marka ay dhakhaatiirtu wax badan ka ogaadaan burooyinka, bukaanada marka loo tixgeliyo inay deggan yihiin waxaa laga yaabaa in la ogaado inay leeyihiin micrometastases mustaqbalka. Mustaqbalka, qaar ka mid ah qodobbada dhammaadka ah ayaa laga yaabaa inaan la dabaqin, iyo dhibco cusub ayaa soo bixi kara si ammaan ah loo dardargeliyo oggolaanshaha daroogada. Sare u kaca immunotherapy, tusaale ahaan, ayaa horseeday horumarinta habraacyada qiimaynta cusub sida irRECIST iyo iRECIST.

Dulmarka barta dhamaadka ee isku dhafan

Qodobbada dhamaadka isku dhafan ayaa si weyn loogu isticmaalaa daraasadaha kiliinikada, gaar ahaan kansarka iyo wadnaha. Qodobbada ugu dambeeya ee isku dhafan waxay hagaajiyaan awoodda tirakoobka iyagoo kordhinaya tirada dhacdooyinka, yareynaya cabbirka muunada loo baahan yahay, wakhtiga la socodka, iyo maalgelinta.
Meesha ugu badan ee loo isticmaalo iskudhafka wadnaha ee wadnaha waa dhacdooyinka wadnaha iyo xididada xun xun (MACE). Oncology-ga, PFS iyo DFS ayaa inta badan loo adeegsadaa sidii wakiilo loogu talagalay badbaadada guud (OS). PFS waxa lagu qeexaa wakhtiga laga bilaabo randomization ilaa cudur ama dhimasho. Horumarka burada adag waxaa badanaa lagu qeexaa iyadoo loo eegayo tilmaamaha RECIST 1.1, oo ay ku jiraan joogitaanka nabarada cusub iyo ballaarinta nabarrada bartilmaameedka ah. Badbaadada xorta ah ee dhacdooyinka (EFS), DFS, iyo badbaadada xorta ah ee soo noqoshada (RFS) ayaa sidoo kale ah bar-dhamaadka isku dhafan. EFS waxaa loo isticmaalaa tijaabooyinka daaweynta neoadjuvant, iyo DFS waxaa loo isticmaalaa daraasaadka kiliinikada ee daawaynta adjuvant.

Saamaynta kala duwan ee daawaynta kala duwan ee meelaha ugu dambeeya

Ka warbixinta natiijooyinka isku dhafan waxay sidoo kale horseedi kartaa in loo maleeyo in saameynta daawadu ay khuseyso dhacdo kasta oo ka kooban, taas oo aan run ahayn. Fikradda muhiimka ah ee isticmaalka dhibcaha dhamaadka isku dhafan ayaa ah in daaweyntu ay bedeli doonto qaybaha si la mid ah. Si kastaba ha ahaatee, saamaynta daaweynta antitumor ee doorsoomayaal sida koritaanka burada aasaasiga ah, metastasis, iyo dhimashada mararka qaarkood waxay u socdaan jihada ka soo horjeeda. Tusaale ahaan, daawada aadka u sunta ah waxay yarayn kartaa fiditaanka burada laakiin waxay kordhisaa dhimashada. Tani waxay ahayd kiiskii tijaabada BELLINI ee bukaanada qaba dib-u-soo-kabashada/dib-u-celinta multiple myeloma, halkaas oo PFS ay soo roonaatay laakiin OS ayaa ka hooseeyay sababtoo ah heerarka caabuqa ee daaweynta ee sarreeya.

Intaa waxaa dheer, waxaa jira xog sax ah oo soo jeedinaysa in isticmaalka kiimoterabiga si loo yareeyo burada asaasiga ah ay dedejiso faafitaanka fog ee xaaladaha qaarkood sababtoo ah kiimoterabiga ayaa doorta unugyada asliga ah ee ay u badan tahay inay kiciyaan metastasis. Mala-awaalka jihaynta lagama yaabo inuu hayo marka ay jiraan tiro badan oo dhacdooyin ah oo ku jira barta dhamaadka isku dhafan, sida kiiska qaar ka mid ah qeexitaannada PFS, EFS, iyo DFS. Tusaale ahaan, tijaabooyinka daawaynta unugyada unugyada unugyada unugyada unugyada unugyada dhiiga cad ee hematopoietic waxay inta badan adeegsadaan bar dhamaadka isku dhafan oo ay ku jiraan dhimashada, soo noqoshada kansarka, iyo cudurka tallaalka-ka-horjeedka-martida (GVHD), oo loo yaqaan GVHD free RFS (GRFS). Daawooyinka yareeya dhacdooyinka GVHD waxay kordhin karaan heerka soo noqoshada kansarka, iyo lidkeeda. Xaaladdan oo kale, GVHD iyo heerarka soo noqoshada waa in si gooni ah loo falanqeeyaa si sax ah loo cabbiro saamiga faa'iidada-khatarta ee daaweynta.

Warbixinta joogtada ah ee heerarka kala duwan ee dhacdooyinka kala duwan ee natiijooyinka adag waxay hubisaa in saameynta daaweynta ee qayb kasta ay tahay isla jihada; Mid kasta oo "tayo kala duwanaansho leh" (ie, kala duwanaanshaha jihada) waxay keentaa isticmaalka aan waxtar lahayn ee dhibcaha dhamaadka isku dhafan.

EMA waxay ku talinaysaa "falanqaynta shakhsi ahaaneed ee noocyada dhacdooyinka shakhsi ahaaneed iyadoo la adeegsanayo jaantusyo kooban oo sharraxaya iyo, halka ay ku habboon tahay, falanqaynta khatarta tartanka si loo sahamiyo saameynta daaweynta ee dhacdo kasta". Si kastaba ha ahaatee, iyadoo ay ugu wacan tahay awoodda tirakoobka ee aan ku filneyn ee daraasado badan, kala duwanaansho weyn oo ku saabsan dhacdooyinka qaybaha ee natiijooyinka isku dhafan lama ogaan karo.

Daah-furnaan la'aanta ka warbixinta dhacdooyinka dhamaadka dhamaadka

Tijaabada wadnaha, waa caado caadi ah in la bixiyo dhacdooyinka qayb kasta oo ka mid ah (sida istaroogga, wadnaxanuun myocardial, isbitaal dhigga, iyo dhimashada) oo ay weheliso barta dhamaadka MACE ee isku dhafan. Si kastaba ha noqotee, PFS iyo qodobbada kale ee isku dhafan ee tijaabooyinka kiliinikada oncology, shuruudahan laguma dabaqi karo. Falanqaynta 10 cilmi-baaris oo dhowaan lagu daabacay shan joornaal oo cilmi-nafsi ah oo loo isticmaalo PFS sida dhamaadka waxay ogaadeen in kaliya saddex (6%) ay soo sheegeen dhimashada iyo dhacdooyinka horumarka cudurka; Hal daraasad oo keliya ayaa lagu kala saaray horumarka maxalliga ah iyo metastasis fog. Intaa waxaa dheer, hal daraasad ayaa kala saaray horumarka maxalliga ah iyo kuwa fog, laakiin ma aysan sheegin tirada dhimashada ka hor inta uusan cudurku sii socon.

Sababaha kala duwanaanshiyaha heerarka warbixinta ee meelaha ugu dambeeya ee isku dhafan ee wadnaha iyo kansarka ma cadda. Mid ka mid ah suurtogalnimada ayaa ah in qodobbada dhammaadka ah sida PFS iyo DFS ay yihiin tilmaamayaasha waxtarka leh. MACE waxay ka timid natiijooyinka badbaadada waxaana markii ugu horreysay loo adeegsaday daraasadda dhibaatooyinka dhexgalka wadnaha ee percutaneous. Hay'adaha sharciyeynta waxay leeyihiin heerar sare oo loogu talagalay ka warbixinta natiijooyinka badbaadada, sidaas darteed waxaa jira baahi loo qabo dukumeenti faahfaahsan oo ku saabsan dhacdooyinka xun ee tijaabooyinka caafimaad. Markii MACE si weyn loogu isticmaalay meesha ugu dambeysa ee waxtarka, waxaa laga yaabaa inay noqotay dhaqan caadi ah in la bixiyo tirada dhacdo kasta. Sababta kale ee heerarka kala duwan ee warbixinta ayaa ah in PFS loo tixgeliyo inay tahay ururinta dhacdooyin isku mid ah, halka MACE loo tixgeliyo inay tahay ururinta dhacdooyin kala duwan (tusaale, istaroog vs. Wadnaxanuun myocardial). Si kastaba ha ahaatee, koritaanka burada asaasiga ah iyo metastases fog ayaa si weyn u kala duwan, gaar ahaan marka la eego saameynta bukaan-socodka. Dhammaan sharaxaadahan waa kuwo mala-awaal ah, laakiin sida iska cad midkoodna ma caddaynayo warbixin aan dhammaystirnayn. Tijaabada Oncology ee isticmaala dhibcaha dhamaadka isku dhafan, gaar ahaan marka barta dhamaadka isku dhafan ay tahay barta ugu dambeysa ee asaasiga ah ama loo isticmaalo ujeedooyinka sharciyeynta, iyo marka barta dhamaadka isku dhafan ay u taagan tahay dhammaadka labaad, warbixinta dhacdada qayb ka mid ah waa inay noqotaa mid caadi ah.