war

Immunotherapy waxay keentay isbeddello kacaan ah daaweynta burooyinka halista ah, laakiin weli waxaa jira bukaanno qaarkood oo aan ka faa'iideysan karin. Sidaa darteed, biomarkers ku habboon ayaa si degdeg ah loogu baahan yahay codsiyada kiliinikada si loo saadaaliyo waxtarka tallaalka immunotherapy, si loo kordhiyo waxtarka loogana fogaado sunta aan loo baahnayn.

FDA waxay ogolaatay biomarkers

PD-L1 muujinta Qiimaynta heerarka muujinta PD-L1 ee immunohistochemistry (IHC) waxay soo saartaa dhibcaha saamiga buro (TPS), taas oo ah boqolkiiba qayb ahaan ama gebi ahaanba xuubka unugyada burooyinka ee xooga kasta oo ka badbaaday unugyada burooyinka. Tijaabooyinka kiliinikada, baaritaankani wuxuu u adeegaa sidii baaritaanka ogaanshaha caawiyaha ee daaweynta kansarka sambabada unugyada aan yareyn ee horumarsan (NSCLC) ee leh pembrolizumab. Haddii TPS ee muunadu ay tahay ≥ 1%, tibaaxaha PD-L1 ayaa la tixgeliyaa; TPS ≥ 50% waxay tusinaysaa muujinta sare ee PD-L1. Tijaabadii hore ee Wajiga 1 (KEYNOTE-001), heerka jawaabta bukaanada PD-L1 TPS>50% koox-hoosaadka isticmaalaya pembrolizumab waxay ahayd 45.2%, iyadoo aan loo eegin TPS, heerka jawaabta ee dhammaan bukaanada helaya daawaynta isbaarada difaaca (ICI) waxay ahayd 19.4%. Wajiga xiga ee 2/3 tijaabada (KEYNOTE-024) si aan kala sooc lahayn loogu qoondeeyay bukaanada PD-L1 TPS> 50% si ay u helaan pembrolizumab iyo kiimoterabiga caadiga ah, natiijadu waxay muujisay horumar weyn oo guud ahaan badbaadada (OS) ee bukaanada qaata daaweynta pembrolizumab.

Si kastaba ha ahaatee, codsiga PD-L1 ee saadaalinta jawaabaha ICI waxaa xaddiday arrimo kala duwan. Marka hore, heerka ugu fiican ee noocyada kala duwan ee kansarka way kala duwan yihiin. Tusaale ahaan, Pabolizumab waxaa loo isticmaali karaa marka burada PD-L1 ee bukaanka qaba kansarka caloosha, kansarka hunguriga, kansarka kaadiheysta iyo kansarka sanbabada waa 1%, 10% iyo 50 siday u kala horreeyaan. Marka labaad, qiimeynta tirada unugyada ee muujinta PD-L1 way kala duwan tahay iyadoo ku xiran nooca kansarka. Tusaale ahaan, daawaynta kansarka unugyada squamous-ka ee soo noqnoqda ama metastatic ee madaxa iyo qoorta ayaa laga yaabaa inay doortaan inay isticmaalaan hab kale oo baadhis ah oo ay FDA ogolaatay, Dhibcaha Togan ee Comprehensive Positive (CPS). Marka saddexaad, ma jiraan wax xidhiidh ah oo ka dhexeeya muujinta PD-L1 ee kansarrada kala duwan iyo jawaabta ICI, taas oo muujinaysa in asalka buro uu noqon karo arrin muhiim ah oo lagu saadaaliyo biomarkers ICI. Tusaale ahaan, marka loo eego natiijooyinka baaritaanka CheckMate-067, qiimaha saadaasha xun ee PD-L1 ee melanoma waa kaliya 45%. Ugu dambeyntii, cilmi-baarisyo badan ayaa lagu ogaaday in muujinta PD-L1 ay tahay mid aan ku habboonayn dhammaan dhaawacyada burooyinka kala duwan ee hal bukaan, xitaa gudaha buro isku mid ah. Marka la soo koobo, in kasta oo tijaabooyinka caafimaad ee bilowga ah ee NSCLC ay kiciyeen cilmi-baaris ku saabsan muujinta PD-L1 oo ah calaamad muujinaysa suurtagalnimada biomarker, faa'iidadeeda caafimaad ee noocyada kala duwan ee kansarka ayaa weli ah mid aan caddayn.

Culayska beddelka buro. Burada Mutation Burden (TMB) ayaa loo isticmaalay tilmaame ka duwan difaaca buro. Marka loo eego natiijooyinka tijaabada caafimaad ee KEYNOTE-158, oo ka mid ah 10ka nooc ee burooyinka adag ee horumarsan ee lagu daaweeyay pembrolizumab, bukaanada qaba ugu yaraan 10 isbeddellada megabase (TMB sare) waxay lahaayeen heer jawaab celin ka sarreeya kuwa TMB hooseeya. Waxaa xusid mudan in daraasaddan, TMB ay ahayd saadaaliye PFS, laakiin ma aysan awoodin inay saadaaliso OS.

Jawaabta daawaynta difaacu waxa inta badan horseeda aqoonsiga unuga T ee antigens cusub. Difaaca jirka ee la xidhiidha TMB sare waxay sidoo kale ku xiran tahay arrimo kala duwan, oo ay ku jiraan burada neoantigen ee ay soo bandhigtay burada; Nidaamka difaaca ayaa aqoonsan buro neoantigens; Awoodda martigeliyaha si uu u bilaabo jawaabaha antigen-gaarka ah. Tusaale ahaan, xogtu waxay soo jeedinaysaa in burooyinka leh qulqulka ugu sarreeya ee unugyada difaaca qaarkood ay dhab ahaantii yeelan karaan xakamaynta xakamaynta T unugga (Treg). Intaa waxaa dheer, tirada TMB waxay ka duwanaan kartaa awoodda TMB neoantigens, maaddaama goobta saxda ah ee isbeddelku ay sidoo kale door weyn ka qaadato; Isbeddellada dhexdhexaadiya dariiqyada kala duwan ee soo jeedinta antigen waxay saameyn kartaa soo bandhigida (ama soo bandhigid la'aanta) antigens-ka cusub ee habka difaaca jirka, taas oo muujinaysa in burooyinka gudaha iyo sifooyinka difaaca jirka ay tahay inay noqdaan kuwo joogto ah si loo soo saaro jawaabaha ICI ee ugu fiican.

Waqtigan xaadirka ah, TMB waxaa lagu cabbiraa isku xigxiga jiilka soo socda (NGS), kaas oo ku kala duwanaan kara machadyada kala duwan (gudaha) ama goobaha ganacsiga ee la isticmaalo. NGS waxaa ka mid ah taxanaha exome oo dhan (WES), isku xigxiga genome-ga oo dhan, iyo isku xigxiga la beegsanayo, kuwaas oo laga heli karo unugyada burooyinka iyo wareegga DNA-da ee burada (ctDNA). Waxaa xusid mudan in noocyada kala duwan ee burooyinka ay leeyihiin noocyo kala duwan oo TMB ah, oo leh burooyinka difaaca jirka sida melanoma, NSCLC, iyo kansarka unugyada squamous cell oo leh heerarka ugu sarreeya ee TMB. Sidoo kale, hababka ogaanshaha ee loogu talagalay noocyada kala duwan ee burooyinka ayaa leh qeexitaanno kala duwan oo ah qiyamka bilowga TMB. Daraasadda NSCLC, melanoma, kansarka kaadi mareenka, iyo kansarka sambabada unugyada yaryar, hababkan ogaanshaha waxay isticmaalaan habab falanqayn oo kala duwan (sida WES ama PCR ogaanshaha tirooyin gaar ah oo hiddo-wadaha la xidhiidha) iyo marinnada (TMB sare ama TMB hoose).

Microsatellites aad ayey u deggan yihiin. Microsatellite aadka u deggan (MSI-H), sida biomarker-ka kansarka digsiga ee jawaabta ICI, waxay leedahay waxqabad aad u fiican oo saadaaliya waxtarka ICI ee kansarrada kala duwan. MSI-H waa natiijada cilladaha dib-u-hagaajinta (dMMR), taasoo horseedaysa isbeddel sare, gaar ahaan gobollada microsatellite, taasoo keentay in la soo saaro tiro badan oo antigens cusub ah oo ugu dambeyntii kicisa jawaab-celinta difaaca ee clonal. Sababtoo ah culeyska isbeddelka sare ee uu keeno dMMR, burooyinka MSI-H waxaa loo tixgelin karaa inay yihiin nooc ka mid ah buro culeys sare oo isbeddel ah (TMB). Iyada oo ku saleysan natiijooyinka tijaabada caafimaad ee KEYNOTE-164 iyo KEYNOTE-158, FDA waxay ogolaatay pembrolizumab daaweynta burooyinka MSI-H ama dMMR. Tani waa mid ka mid ah dawooyinka kansarka digsiga ee ugu horreeya ee ay ansixisay FDA ee ay wado bayoolajiga burada halkii ay ka ahaan lahayd histology.

Inkastoo guulo la taaban karo laga gaaray, waxaa sidoo kale jira arrimo ay tahay in laga digtoonaado marka la isticmaalayo heerka MSI. Tusaale ahaan, ilaa 50% bukaannada kansarka mindhicirka ee dMMR ayaan wax jawaab ah ka helin daawaynta ICI, taasoo muujinaysa muhiimada astaamaha kale ee saadaalinta jawaabta. Astaamaha kale ee udub-dhexaadka ah ee burooyinka oo aan lagu qiimayn karin meelaha lagu ogaanayo hadda waxay noqon karaan arrimo wax ku biiriya. Tusaale ahaan, waxaa jiray warbixino sheegaya in bukaannada leh isbeddellada hiddo-wadaha ee qeexaya qaybaha muhiimka ah ee polymerase delta (POLD) ama polymerase ε (POLE) ee gobolka DNA-da ayaa ka maqan daacadnimada taranka oo ay muujiyaan "isbeddelka super" ee burooyinkooda. Qaar ka mid ah burooyinkan ayaa si weyn u kordhiyey xasillooni darrada microsatellite (oo ay iska leedahay MSI-H), laakiin borotiinnada hagaajinta isku-dheelli-tiran lagama waayo (sidaa darteed dMMR ma aha).

Intaa waxaa dheer, oo la mid ah TMB, MSI-H waxaa sidoo kale saameeya noocyada cusub ee antigen-ka ee ay dhaliso xasilloonida microsatellite, aqoonsiga martida loo yahay noocyada antigen-ka cusub, iyo habka difaaca ee martida loo yahay. Xataa burooyinka nooca MSI-H, tiro badan oo hal beddelka nucleotide ah ayaa loo aqoonsaday inay yihiin isbeddellada rakaabka (isbeddellada darawallada aan ahayn). Sidaa darteed, ku tiirsanaanta oo keliya tirada microsatellites ee lagu aqoonsaday burada kuma filna; Nooca dhabta ah ee isku-beddelka (oo lagu aqoonsaday muuqaalada isbeddelka gaarka ah) ayaa hagaajin kara waxqabadka saadaalinta ee biomarker-ka. Intaa waxaa dheer, kaliya qayb yar oo bukaannada kansarka ah ayaa iska leh burooyinka MSI-H, taas oo muujinaysa baahida hadda loo qabo biomarkers si ballaaran loo dabaqi karo. Sidaa darteed, aqoonsashada biomarkers kale oo waxtar leh si loo saadaaliyo waxtarka iyo hagida maareynta bukaanka ayaa weli ah aag cilmi baaris oo muhiim ah.

Cilmi-baarista biomarker-ku-saleysan urur

Marka la eego in habka ficilka ee ICI uu yahay in la beddelo xakameynta unugyada difaaca halkii ay si toos ah u beegsan lahaayeen waddooyinka gudaha ee unugyada burooyinka, cilmi-baaris dheeraad ah waa in ay diiradda saaraan si nidaamsan u falanqeynta jawiga koritaanka burooyinka iyo isdhexgalka ka dhexeeya unugyada burooyinka iyo unugyada difaaca, taas oo laga yaabo inay gacan ka geysato qeexitaanka arrimaha saameeya jawaabta ICI. Kooxo badan oo cilmi-baaris ah ayaa daraasad ku sameeyay qaababka burooyinka ama difaaca ee noocyada unugyada gaarka ah, sida burooyinka iyo astaamaha is-beddelka hidda-wadaha, cilladaha soo-bandhigista antigen-ka, ama xarumaha difaaca ee unugyada badan ama isku-darka (sida qaab-dhismeedka lymphoid-ka sare), kuwaas oo saadaalin kara jawaabaha immunotherapy.

Cilmi-baadhayaashu waxay u adeegsadeen NGS inay isku xigxigaan burada iyo difaaca difaaca iyo qoraalka unugyada bukaanka ka hor iyo ka dib daaweynta ICI, waxayna sameeyeen falanqayn sawireed. Iyadoo la adeegsanayo noocyo badan oo isku dhafan, oo lagu daray farsamooyinka sida isku xigxiga hal unug iyo sawir-qaadista, ama moodooyinka omics-ka badan, awoodda saadaalinta ee natiijooyinka daaweynta ICI waa la hagaajiyay. Intaa waxa dheer, hab dhamaystiran oo lagu qiimeeyo calaamadaha difaaca buro iyo sifooyinka burada gudaha ayaa sidoo kale muujiyay karti saadaalineed oo xoogan. Tusaale ahaan, habka isku xigxiga dufcaddii dhammaystiran ee isku mar cabbirta burada iyo sifooyinka difaaca ayaa ka sarreeya doorsoomayaal keli ah. Natiijooyinkani waxay muujinayaan baahida loo qabo jilitaanka waxtarka ICI si aad u dhammaystiran, oo ay ku jiraan isku darka natiijooyinka qiimeynta awoodda difaaca ee martida loo yahay, sifooyinka burooyinka gudaha, iyo qaybaha difaaca burooyinka ee bukaannada gaarka ah si loo saadaaliyo bukaannada ka jawaabi doona immunotherapy.

Marka la eego kakanaanta isku-darka burooyinka iyo arrimaha martida loo yahay ee cilmi-baarista biomarker, iyo sidoo kale baahida suurtagalka ah ee is-dhexgalka muddada dheer ee sifooyinka deegaanka yar-yar ee difaaca, dadku waxay bilaabeen inay sahamiyaan biomarkers iyagoo isticmaalaya qaabaynta kombuyuutarka iyo barashada mashiinka. Waqtigan xaadirka ah, qaar ka mid ah guulaha cilmi-baarista ee aasaaska u ah ayaa ka soo baxay goobtan, taas oo muujinaysa mustaqbalka kansarka shakhsi ahaaneed ee ay caawiso barashada mashiinka.

Caqabadaha ay la kulmaan biomarkers-ku-saleysan unugyada

Xadaynta hababka falanqaynta. Qaar ka mid ah biomarkers oo macno leh ayaa si fiican u qabta noocyada burooyinka qaarkood, laakiin qasab maaha noocyada kale ee burooyinka. In kasta oo astaamaha hidde-sidaha gaarka ah ee buro ay leeyihiin karti saadaalineed oo ka xoog badan TMB iyo kuwa kale, looma isticmaali karo ogaanshaha dhammaan burooyinka. Daraasad lagu beegsanayo bukaannada NSCLC, qaababka isbeddelka hidda-wadaha ayaa la ogaaday inay ka sii saadaalinayaan waxtarka ICI marka loo eego TMB sare (≥ 10), laakiin in ka badan kala badh bukaannada ayaa awoodi waayay inay ogaadaan sifooyinka isbeddelka hidda-wadaha.

Kala duwanaanshaha burada. Habka biomarker-ku-saleysan unugyada kaliya ayaa laga soo qaadaa hal goob oo buro ah, taas oo macnaheedu yahay in qiimeynta qaybo gaar ah oo burooyinka aysan si sax ah u muujin karin muujinta guud ee dhammaan burooyinka bukaanka. Tusaale ahaan, cilmi-baaristu waxay ka heleen kala duwanaansho PD-L1 muujinta u dhaxaysa iyo gudaha burooyinka, iyo arrimo la mid ah ayaa ka jira calaamadaha kale ee unugyada.

Sababtoo ah kakanaanta hababka bayoolojiga, qaar badan oo hore loo isticmaalay biomarkers unugyada ayaa laga yaabaa in la fududeeyay. Intaa waxaa dheer, unugyada ku jira microenvironment burada (TME) inta badan waa guurguura, sidaas darteed isdhexgalka lagu soo bandhigay falanqaynta booska waxaa laga yaabaa inaysan matalin isdhexgalka dhabta ah ee u dhexeeya unugyada burooyinka iyo unugyada difaaca. Xitaa haddii biomarkers ay si fiican u matali karaan dhammaan deegaanka burada wakhti gaar ah, bartilmaameedyadan ayaa weli la kicin karaa oo si firfircooni ah isu beddeli karaa wakhti ka dib, taas oo muujinaysa in hal sawir oo waqti ah aysan si fiican u matalin isbeddellada firfircoon.

Kala duwanaanshaha bukaanka. Xitaa haddii isbeddellada hidde-sidaha la yaqaan ee la xidhiidha iska caabbinta ICI la ogaado, bukaannada qaarkood oo sita biomarkers caabbinta la yaqaan ayaa laga yaabaa inay weli ka faa'iidaystaan, laga yaabo inay sabab u tahay molecular iyo/ama kala duwanaanshaha difaaca jirka ee ku jira buro iyo meelo kala duwan oo burooyin ah. Tusaale ahaan, yaraanta β 2-microglobulin (B2M) waxay muujin kartaa caabbinta daawada cusub ama la helay, laakiin sababtoo ah kala duwanaanshaha yaraanta B2M ee u dhexeeya shakhsiyaadka iyo burooyinka dhexdooda, iyo sidoo kale isdhexgalka hababka beddelka aqoonsiga difaaca ee bukaannadan, yaraanta B2M ma si adag u saadaalin karto iska caabbinta daroogada shakhsi ahaaneed. Sidaa darteed, inkasta oo ay jirto yaraanta B2M, bukaannadu waxay weli ka faa'iideysan karaan daaweynta ICI.

Biomarkers muddada dheer ee ku salaysan urur
Muujinta biomarkers ayaa laga yaabaa inay isbeddelaan waqti ka dib iyo saameynta daaweynta. Qiimaynta joogtada ah iyo kaliga ah ee burooyinka iyo difaaca jirka ayaa laga yaabaa inay iska indhatiraan isbeddeladan, iyo isbeddelada ku yimaadda buro TME iyo heerarka jawaabta difaaca ee martida loo yahay ayaa sidoo kale laga yaabaa in la illoobo. Daraasado dhowr ah ayaa muujiyay in helitaanka shaybaarada kahor iyo inta lagu jiro daaweynta ay si sax ah u aqoonsan karaan isbeddelada la xiriira daaweynta ICI. Tani waxay muujineysaa muhiimada qiimeynta biomarker ee firfircoon.

biomarkers dhiiga ku salaysan
Faa'iidada falanqaynta dhiigu waxay ku jirtaa awoodda ay u leedahay inay si bayooloji ah u qiimeyso dhammaan dhaawacyada burooyinka shakhsi ahaaneed, taasoo ka tarjumaysa akhrinta celceliska halkii ay ka ahayd akhrinta goobta gaarka ah, taasoo ka dhigaysa mid si gaar ah ugu habboon qiimeynta isbeddellada firfircoon ee la xidhiidha daaweynta. Natiijooyin badan oo cilmi baaris ah ayaa muujiyay in isticmaalka wareegga dhiigga ee DNA (ctDNA) ama wareegga unugyada burooyinka (CTC) si loo qiimeeyo cudurka ugu yar ee haraaga ah (MRD) ay hagi karaan go'aannada daaweynta, laakiin baaritaannadani waxay leeyihiin macluumaad xaddidan oo ku saabsan saadaalinta haddii bukaannada ay ka faa'iideysan karaan immunotherapy sida ICI. Sidaa darteed, baaritaanka ctDNA wuxuu u baahan yahay in lagu daro habab kale si loo cabbiro firfircoonida difaaca ama awoodda difaaca ee martida loo yahay. Marka la eego, horumar ayaa laga sameeyay difaaca jirka ee unugyada mononuclear dhiigga ee durugsan (PBMCs) iyo falanqaynta borotiinka ee vesicles ka baxsan unugyada iyo balaasmaha. Tusaale ahaan, noocyada unugyada difaaca jirka ee durugsan (sida unugyada CD8+T), muujinta sare ee unugyada isbaarada difaaca (sida PD1 ee unugyada CD8+T), iyo heerarka sare ee borotiinnada kala duwan ee balasmaha (sida CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, iyo VEGFA) ayaa laga yaabaa inay u adeegaan wax ku ool ah biomarkers. Faa'iidada hababkan cusub waa inay qiimeeyaan isbeddellada ku jira burada (oo la mid ah isbeddellada lagu ogaado ctDNA) iyo sidoo kale waxay muujin karaan isbeddellada habka difaaca bukaanka.

Radiomics
Qodobbada saadaalinta ee xogta sawirku waxay si wax ku ool ah uga gudbi karaan xaddidaadda shaybaarka biomarker-ka unugyada iyo ka-qaadista, waxayna ilaalin karaan dhammaan burooyinka iyo goobaha kale ee suurtogalka ah ee dheef-shiid kiimikaadka wakhti kasta. Sidaa darteed, waxay noqon karaan qayb muhiim ah oo ka mid ah biomarkers firfircoon oo aan fiicneyn mustaqbalka. Raadiyaha Delta waxay qiyaas ahaan u xisaabin kartaa isbeddelada sifooyin badan oo burooyin ah (sida cabbirka burada) waqtiyo kala duwan, sida ka hor iyo ka dib daaweynta ICI, inta lagu jiro daaweynta, iyo dabagalka xiga. Raadiyaha Delta kaliya ma saadaalin karo bilowga ama jawaab la'aanta daaweynta hore, laakiin sidoo kale waxay aqoonsan karaan iska caabbinta ICI waqtiga dhabta ah waxayna la socdaan wax kasta oo soo noqnoqda ka dib cafis dhammaystiran. Qaabka sawir-qaadista ee lagu sameeyay tignoolajiyada barashada mashiinka ayaa xitaa ka wanaagsan heerka caadiga ah ee RECIST ee saadaalinta jawaabta daaweynta iyo dhacdooyinka xun ee suurtagalka ah. Cilmi-baadhista hadda jirta waxay muujinaysaa in moodooyinkan shucaaca ahi ay leeyihiin meel ka hoosaysa qalooca (AUC) ilaa 0.8 ilaa 0.92 marka la saadaaliyo jawaabta daawaynta difaaca.

Faa'iidada kale ee radiomics waa awoodda ay u leedahay in ay si sax ah u aqoonsato horumarka been abuurka ah. Qaabka shucaaca ee lagu dhisay barashada mashiinka ayaa si wax ku ool ah u kala saari kara horumarka runta ah iyo kuwa beenta ah iyadoo dib loo cabbirayo xogta CT ama PET ee buro kasta, oo ay ku jiraan arrimo ay ka mid yihiin qaabka, xoojinta, iyo texture, oo leh AUC ee 0.79. Moodooyinkan shucaaca ah waxaa laga yaabaa in la isticmaalo mustaqbalka si looga fogaado joojinta degdega ah ee daaweynta sababtoo ah si khaldan u-horumarka cudurka.

Microbiota mindhicirka
Tilmaamayaasha biomarkers ee microbiota mindhicirka ayaa la filayaa inay saadaaliyaan jawaabta daweynta ee ICI. Daraasado badan ayaa muujiyay in microbiota mindhicirka gaarka ah uu si dhow ula xiriiro jawaabta noocyada kala duwan ee kansarka ee daaweynta ICI. Tusaale ahaan, bukaanada qaba melanoma iyo kansarka beerka, tirada badan ee bakteeriyada Ruminococcaceae waxay la xiriirtaa jawaabta difaaca jirka ee PD-1. Kobcinta Akkermansia muciniphila waxay ku badan tahay bukaanada qaba kansarka beerka, kansarka sambabada, ama kansarka unugyada kelyaha, kuwaas oo si fiican uga jawaaba daaweynta ICI.

Intaa waxaa dheer, qaabka barashada mashiinka cusub wuxuu noqon karaa mid ka madax banaan noocyada burooyinka wuxuuna la xiriiriyaa hiddaha bakteeriyada xiidmaha gaarka ah iyo jawaabta daaweynta ee immunotherapy. Daraasado kale ayaa sidoo kale daaha ka qaaday doorka gaarka ah ee kooxaha bakteeriyada gaarka ah ay ka ciyaaraan nidaaminta nidaamka difaaca ee martida loo yahay, iyagoo sahaminta dheeraadka ah u sameynaya sida looga hortago ama kor loogu qaado baxsashada difaaca ee unugyada kansarka.

Daaweynta Neoadjuvant
Qiimaynta firfircoon ee bayoolajiga burada ayaa hagi karta xeeladaha daawaynta ee xiga. Tijaabada daawaynta neoadjuvant waxay qiimayn kartaa saamaynta daawaynta iyada oo loo marayo cafiska cudurada shaybaarada qalliinka. Daawaynta melanoma, jawaabta cilmu-nafsiga aasaasiga ah (MPR) waxay la xiriirtaa soo noqoshada heerka badbaadada xorta ah. Tijaabada PRADO, cilmi-baarayaashu waxay go'aamiyaan tallaabooyinka dhexgalka kiliinikada ee soo socda, sida qalliinka iyo/ama daawaynta adjuvant, oo ku salaysan xogta bukaan-socodka gaarka ah ee cafiska.

Noocyo kala duwan oo kansar ah, dhowr ikhtiyaar oo daawaynta adjuvant-ka ah ayaa wali ka maqan isbarbardhigga madaxa iyo madaxa. Sidaa darteed, doorashada u dhaxaysa immunotherapy monotherapy ama daaweynta isku dhafka ah waxaa inta badan si wadajir ah u go'aamiya dhakhtarka xaadiraya iyo bukaanka. Waqtigan xaadirka ah, cilmi-baarayaashu waxay soo saareen gamma interferon (IFN gamma) oo ka kooban 10 hidde-side sida biomarker si loo saadaaliyo cafiska cudurada ee melanoma ka dib daaweynta neoadjuvant. Waxay si dheeraad ah ugu dhejiyeen sifooyinkan algorithm si ay u doortaan bukaanada leh jawaabaha adag ama daciifka ah ee daaweynta neoadjuvant. Daraasad dabagal ah oo lagu magacaabo DONIMI, cilmi-baarayaashu waxay isticmaaleen dhibcahan, oo ay weheliso falanqayn aad u adag, ma aha oo kaliya in la saadaaliyo jawaabta daaweynta, laakiin sidoo kale si loo go'aamiyo marxaladda III bukaanada melanoma waxay u baahan yihiin in lagu daro histone deacetylase inhibitors (HDACi) si kor loogu qaado jawaabta daaweynta neoadjuvant ICI.

Tumor model oo ka yimid bukaanada
Noocyada burooyinka fayraska ku jira waxay leeyihiin karti ay ku saadaaliyaan jawaabaha bukaanka gaarka ah. Si ka duwan madal in vitro loo isticmaalo falanqaynta falanqeynta spectrum jawaabta daroogada ee malignancies hematologic, burooyinka adag waxay la kulmaan caqabado waaweyn sababtoo ah buro yaryar oo yaryar oo gaar ah iyo isdhexgalka difaaca buro. Dhaqanka unugyada burooyinka fudud si fudud uma soo celin karaan sifooyinkan adag. Xaaladdan oo kale, burooyinka sida xubnaha ama jajabyada xubnaha ka soo jeeda bukaanada waxay magdhow siin karaan xaddidaadyadan qaabdhismeedka, maadaama ay ilaalin karaan qaabka asalka ah ee unugyada burooyinka waxayna la mid yihiin isdhexgalka lymphoid iyo unugyada difaaca ee myeloid si ay u qiimeeyaan jawaabaha ICI ee hab gaar ah oo bukaan ah, taas oo si sax ah u soo saarta sifooyinka bayoolojiga ee jawi saddex-cabbir ah oo macquul ah.

Daraasado dhowr ah oo horudhac ah oo laga sameeyay Shiinaha iyo Mareykanka ayaa qaatay qaabkan cusub ee aaminnimada sare ee saddex-geesoodka ah ee burooyinka vitro. Natiijooyinku waxay muujinayaan in moodooyinkani ay si wax ku ool ah u saadaalin karaan jawaabta kansarka sanbabada, kansarka mindhicirka, kansarka naasaha, melanoma iyo burooyinka kale ee ICI. Tani waxay aasaas u tahay xaqiijinta dheeraadka ah iyo jaangooyooyinka waxqabadka saadaalinta ee moodooyinkan.