war

Shaqada samaynta tallaalka waxaa badanaa lagu tilmaamaa mahad la'aan. Erayada Bill Foege, oo ka mid ah dhakhaatiirta caafimaadka dadweynaha ee ugu weyn adduunka, "Qofna kaagama mahadcelin doono inaad ka badbaadisay cudur aysan waligood ogeyn inay qabaan."

Laakiin dhakhaatiirta caafimaadka dadwaynaha ayaa ku doodaya in soo noqoshada maalgashigu ay aad u sarayso sababtoo ah tallaaladu waxay ka hortagaan dhimashada iyo naafanimada, gaar ahaan carruurta. Haddaba maxaan u samayn waynay tallaallo cudurro badan oo tallaalka laga hortagi karo? Sababta ayaa ah in tallaaladu ay noqdaan kuwo waxtar leh oo badbaado leh si loogu isticmaalo dadka caafimaadka qaba, taas oo ka dhigaysa habka horumarinta tallaalka mid dheer oo adag.

Kahor 2020, celceliska wakhtiga laga bilaabo rimidda bilawga ilaa shatiga tallaalka waxa uu ahaa 10 ilaa 15 sano, iyada oo wakhtiga ugu gaaban uu yahay afar sano (talaalada qaamoqashiir). Ku samaynta tallaalka COVID-19 11 bilood gudahooda waa wax aan caadi ahayn, oo ay suurtogaliyeen sannado badan oo cilmi-baaris aasaasi ah oo ku saabsan aaladaha tallaalka cusub, ee ugu caansan mRNA. Waxaa ka mid ah, wax ku darsiga Drew Weissman iyo Dr. Katalin Kariko, oo helay Abaalmarinta Cilmi-baarista Caafimaadka ee Lasker Clinical 2021, ayaa si gaar ah muhiim u ah.

Mabda'a ka dambeeya tallaallada nucleic acid waxay ku xididaysan yihiin Watson iyo Crick's sharciga dhexe ee DNA-da waxaa lagu qoraa mRNA, iyo mRNA waxaa loo tarjumay borotiinno. Ku dhawaad ​​​​30 sano ka hor, waxaa la muujiyay in soo bandhigida DNA ama mRNA unug ama noole kasta uu muujin doono borotiinno lagu go'aamiyay taxanaha aashitada nucleic. Wax yar ka dib, fikradda tallaalka nucleic acid ayaa la ansaxiyay ka dib markii borotiinada ay muujiyeen DNA-da dibadda la tusay inay kiciyaan jawaab-celin difaac ah. Si kastaba ha ahaatee, codsiyada dhabta ah ee tallaalada DNA-da waa la xaddiday, markii hore sababtoo ah welwelka badbaadada ee la xidhiidha isku dhafka DNA ee genome-ka bini'aadamka, iyo markii dambe sababtoo ah dhibaatada kor u qaadida bixinta waxtarka leh ee DNA ee nukleus.

Taas bedelkeeda, mRNA, inkasta oo ay u nugul tahay hydrolysis, waxay u muuqataa inay fududahay in la maareeyo sababtoo ah mRNA waxay ka shaqeysaa gudaha cytoplasm sidaa darteed uma baahna inay keento asiidhyada nucleic-ka ah ee nukleus. Tobaneeyo sano oo cilmi-baaris aasaasi ah oo ay sameeyeen Weissman iyo Kariko, oo markii hore ku jiray shaybaarkooda iyo ka dib markii ay shati siiyeen laba shirkadood oo bayoteknoolajiyada (Moderna iyo BioNTech), ayaa horseeday in tallaalka mRNA uu noqdo mid dhab ah. Maxaa fure u ahaa guushooda?

Waxay ka soo gudbeen caqabado dhowr ah. mRNA waxaa lagu aqoonsan yahay qaab-dhismeedka nidaamka difaaca jirka ee la aqoonsan yahay (FIG. 1), oo ay ku jiraan xubnaha qoyska Toll-like reseptor (TLR3 iyo TLR7 / 8, kuwaas oo dareemaya laba-jibbaaran iyo hal-xajin RNA, siday u kala horreeyaan) iyo retinoic acid waxay soo jiidataa hidda-wadaha I borotiinka (RIG-1), taas oo markaa keenta caabuqa iyo qaabka RIG ee unugyada Wuxuu aqoonsadaa RNA-ga gaaban ee laba-geesoodka ah wuxuuna hawlgeliyaa nooca I interferon, sidaas darteed wuxuu hawlgeliyaa habka difaaca la-qabsiga). Markaa, ku duridda mRNA ee xayawaanka waxay sababi kartaa naxdin, taasoo soo jeedinaysa in xaddiga mRNA ee loo isticmaali karo bini'aadamka ay xadidan tahay si looga fogaado waxyeellooyin aan la aqbali karin.

Si loo sahamiyo siyaabaha lagu dhimi karo caabuqa, Weissman iyo Kariko waxay dejiyeen si ay u fahmaan habka aqoonsiga naqshadeeyayaasha ay u kala soocaan RNA- pathogen-ka iyo RNA iyaga u gaar ah. Waxay arkeen in Rnas badan oo unugyada gudaha ah, sida ribosomal Rnas, ay si heer sare ah wax uga beddeleen oo ay qiyaaseen in isbeddelladani ay u oggolaadeen Rnaskooda inay ka baxsadaan aqoonsiga difaaca.

Horumarka muhiimka ah ayaa yimid markii Weissman iyo Kariko ay muujiyeen in wax ka beddelka mRNA ee pseudouridine halkii ay ka ahaan lahayd ouridine ay hoos u dhigtay firfircoonida difaaca iyada oo la ilaalinayo awoodda lagu codeeyo borotiinnada. Wax ka beddelkaani wuxuu kordhiyaa wax soo saarka borotiinka, ilaa 1,000 jeer mRNA aan la bedelin, sababtoo ah mRNA-ga la beddelay wuxuu ka baxsadaa aqoonsiga borotiinka kinase R (dareemka aqoonsanaya RNA ka dibna fosforylates oo dhaqaajiya qodobka bilowga tarjumaadda eIF-2a, halkaas oo uu xirayo tarjumaada borotiinka). Pseudouridine modified mRNA waa laf-dhabarta tallaalada mRNA ee shatiga leh ee ay soo saareen Moderna iyo Pfizer-Biontech.

Horumarka ugu dambeeya wuxuu ahaa in la go'aamiyo habka ugu wanaagsan ee loo xirxiro mRNA iyada oo aan lahayn hydrolysis iyo habka ugu wanaagsan ee lagu gaarsiin karo cytoplasm. Noocyo badan oo mRNA ah ayaa lagu tijaabiyay tallaalo kala duwan oo ka dhan ah fayrasyada kale. 2017, caddaymaha kiliinikada ee tijaabooyinka noocan oo kale ah ayaa muujiyay in soo koobidda iyo bixinta tallaalada mRNA ee leh nanoparticles lipid ay kor u qaadeen difaaca jirka iyada oo la ilaalinayo astaanta badbaadada ee la maareyn karo.

Daraasadaha taageerada ee xayawaanku waxay muujiyeen in nanoparticles lipid nanoparticles ay bartilmaameedsanayaan unugyada antigen-soo bandhigaya ee soo saarista qanjidhada qanjidhada waxayna caawiyaan jawaabta iyaga oo kicinaya noocyo gaar ah oo ka mid ah unugyada caawiya CD4 follicular. Unugyadan T waxay kordhin karaan wax soo saarka antibody, tirada unugyada balaasmaha ee cimriga dheer iyo heerka jawaab celinta unugyada B ee qaangaarka ah. Labada tallaal ee hadda shatiga haysta ee COVID-19 mRNA labaduba waxay adeegsadaan habab nanoparticle oo lipid ah.

Nasiib wanaag, horumarkan laga gaaray cilmi-baarista aasaasiga ah ayaa la sameeyay kahor masiibada, taasoo u oggolaanaysa shirkadaha dawooyinka inay dhisaan guushooda. Tallaalka mRNA waa badbaado, wax ku ool ah oo si ballaaran loo soo saaray. In ka badan 1 bilyan oo qiyaasood oo tallaalka mRNA ah ayaa la maamulay, iyo kor u qaadista wax soo saarka ilaa 2-4 bilyan qiyaasood 2021 iyo 2022 waxay muhiim u noqon doontaa dagaalka caalamiga ah ee ka dhanka ah COVID-19. Nasiib darro, waxaa jira sinnaan la'aan weyn oo ku jirta helitaanka aaladahan nolol-badbaadinta, oo leh tallaallada mRNA ee hadda lagu bixiyo inta badan waddamada dakhligoodu sarreeyo; Ilaa inta wax-soo-saarka tallaalku uu gaaro heerka ugu sarreeya, sinnaan la'aanta ayaa sii jiri doonta.

Si ka sii ballaadhan, mRNA waxa ay ballan qaadaysaa waabe cusub oo dhinaca tallaalka ah, isaga oo na siinaya fursad aannu kaga hortagno cudurrada kale ee faafa, sida hagaajinta tallaallada hargabka, iyo horumarinta tallaallada cudurrada sida duumada, HIV, iyo qaaxada oo dila tiro badan oo bukaanno ah oo aan waxtar u lahayn hababka caadiga ah. Cudurada sida kansarka, oo markii hore loo tixgeliyey inay adag tahay in wax laga qabto sababtoo ah suurtogalnimada horumarinta tallaalka oo yar iyo baahida tallaalka shakhsi ahaaneed, ayaa hadda loo tixgelin karaa horumarinta tallaalada. mRNA ma aha kaliya tallaalada. Balaayiin qiyaasood oo mRNA ah oo aan ku duray bukaanada ilaa maanta waxay caddeeyeen badbaadadooda, iyaga oo u gogol xaaraya daawaynta kale ee RNA sida beddelka borotiinka, faragelinta RNA, iyo CRISPR-Cas (kooxaha joogtada ah ee soo noqnoqda gaaban ee palindromic-gaaban iyo la xidhiidha Cas endonucrenases) tafatirka hidda-wadaha. Kacaankii RNA ayaa hadda bilowday.

Guulaha cilmiyeed ee Weissman iyo Kariko waxay badbaadiyeen malaayiin nafood, Kariko safarkeeda shaqo waa mid dhaqaaqaya, sababtoo ah maaha mid gaar ah, laakiin waa mid caalami ah. Qof caadi ah oo ka timid waddan ku yaal bariga Yurub, waxay u haajirtay Maraykanka si ay u sii wado riyooyinkeeda cilmiyeed, kaliya si ay ula halgamto nidaamka muddada Maraykanka, sanado badan oo cilmi-baaris ah oo khatar ah, iyo hoos u dhac. Xitaa waxay ogolaatay inay dhimato mushaharka si ay u sii wado shaybaadhka oo ay u sii wado cilmi-baaristeeda. Safarka cilmiyeed ee Kariko waxa uu ahaa mid adag, mid dumar badan, muhaajiriin iyo dadka laga tirada badan yahay ee ka shaqeeya akadeemiyadda ay yaqaaniin. Haddii aad waligaa nasiib u yeelatay inaad la kulanto Dr. Kariko, waxay ka kooban tahay macnaha is-hoosaysiinta; Waxaa laga yaabaa in dhibkii ay soo martay ay salka ku hayso.

Shaqada adag iyo guulaha waaweyn ee Weissman iyo Kariko waxay matalaan dhinac kasta oo geeddi-socodka sayniska ah. Tallaabo ma leh, mayl ma leh. Shaqadoodu waa mid dheer oo adag, una baahan adkaysi, xigmad iyo aragti. In kasta oo ay tahay in aynaan iloobin in dad badan oo adduunka ah aysan weli helin tallaalka, kuweenna nasiibka u yeeshay in laga tallaalo COVID-19 waxaan uga mahadcelineynaa faa'iidooyinka ilaalinta tallaallada. Hambalyo laba saynis yahan oo aasaasi ah oo shaqadoodii aadka u wanaagsanayd ay xaqiiqsadeen tallaalada mRNA. Waxaan ku biiraa kuwa kale oo badan si aan u muujiyo mahadnaq aan dhammaadka lahayn iyaga.