war

Cachexia waa cudur nidaamsan oo lagu garto miisaanka oo yaraada, muruqa iyo unugyada adipose atrophy, iyo bararka habdhiska. Cachexia waa mid ka mid ah dhibaatooyinka ugu waaweyn iyo sababaha dhimashada bukaanka kansarka. Kansarka ka sokow, cachexia waxaa sababi kara cudurro kala duwan oo daba-dheeraaday, oo aan halis ahayn, oo ay ka mid yihiin wadne-gabka, kelyaha oo shaqada gabay, cudurrada sambabada ee joogtada ah, cudurrada neerfaha, AIDS, iyo rheumatoid arthritis-ka. Waxaa lagu qiyaasaa in dhacdooyinka cachexia ee bukaannada kansarka ay gaari karto 25% ilaa 70%, taasoo si ba'an u saameeya tayada nolosha bukaanka (QOL) waxayna sii xumeyneysaa sunta la xiriirta daaweynta.

Faragelinta waxtarka leh ee cachexia waxay muhiimad weyn u leedahay hagaajinta tayada nolosha iyo saadaasha bukaanka kansarka. Si kastaba ha ahaatee, inkastoo waxoogaa horumar ah oo lagu sameeyay daraasadda hababka pathophysiological ee cachexia, daawooyin badan oo la sameeyay oo ku salaysan hababka suurtogalka ah ayaa kaliya qayb ahaan waxtar leh ama aan waxtar lahayn. Hadda ma jirto daaweyn wax ku ool ah oo ay ansixisay Maamulka Cuntada iyo Dawooyinka ee Mareykanka (FDA).

Waxaa jira sababo badan oo fashilka tijaabooyinka kiliinikada ee cachexia, iyo sababta asaasiga ah waxay ku jiri kartaa la'aanta faham buuxa ee habka iyo habka dabiiciga ah ee cachexia. Dhawaan, Professor Xiao Ruiping iyo cilmi-baare Hu Xinli oo ka socda Kulliyadda Tiknoolajiyada Mustaqbalka ee Jaamacadda Peking ayaa si wadajir ah u daabacday maqaal ku saabsan dheef-shiid kiimikaadka dabiiciga ah, oo muujinaya doorka muhiimka ah ee dariiqa lactic-GPR81 ee dhacdooyinka kansarka cachexia, siinta fikrad cusub oo loogu talagalay daaweynta cachexia. Waxaan tan ku soo koobnay annagoo isku dubba ridnay waraaqaha Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol iyo joornaalada kale.

Miisaanka oo yaraada waxaa badanaa sababa qaadashada cuntada oo yaraatay iyo/ama kharashka tamarta oo kordhay. Daraasado hore ayaa soo jeediyay in isbeddelladan nafsiyeed ee cachexia-ku-xiran ee buro ay wadaan cytokines gaar ah oo ay siisay microenvironment-ka buro. Tusaale ahaan, arrimo ay ka mid yihiin farqiga u dhexeeya koritaanka 15 (GDF15), lipocalin-2 iyo protein-insulin-like 3 (INSL3) waxay joojin karaan qaadashada cuntada iyagoo ku xiraya goobaha xakamaynta rabitaanka cuntada ee habka dhexe ee neerfayaasha, taasoo keenta anorexia ee bukaanka. IL-6, PTHrP, activin A iyo arrimo kale ayaa keena miisaan lumis iyo atrophy unug iyaga oo dhaqaajinaya dariiqa catabolic iyo kordhinta kharashka tamarta. Waqtigan xaadirka ah, cilmi-baarista habka cachexia ayaa inta badan diiradda saarey borotiinnadan qarsoon, iyo daraasado yar ayaa ku lug lahaa xiriirka ka dhexeeya dheef-shiid kiimikaadka iyo cachexia. Professor Xiao Ruiping iyo cilmi-baaraha Hu Xinli waxay qaadeen hab cusub oo ay ku muujinayaan habka muhiimka ah ee cachexia ee la xidhiidha burada marka laga eego dhinaca dheef-shiid kiimikaadka burooyinka.

Marka hore, kooxda Professor Xiao Ruiping waxay baaris ku sameeyeen kumanaan dheef-shiid kiimikaad ah oo ku jira dhiigga kontaroolada caafimaadka qaba iyo qaabka jiirarka ee cachexia kansarka sanbabada, waxayna ogaadeen in lactic acid ay tahay dheef-shiid kiimikaadka ugu sarreeya ee jiirka leh cachexia. Serum lactic acid heerka wuxuu kordhay korriinka burada, wuxuuna muujiyay xiriir xooggan oo la leh isbeddelka miisaanka jiirarka buro-sida. Shaybaarada serum ee laga soo ururiyay bukaanada kansarka sanbabada ayaa xaqiijinaya in lactic acid ay sidoo kale door muhiim ah ka ciyaarto horumarka cachexia kansarka bini'aadamka.

Si loo go'aamiyo in heerarka sare ee lactic acid ay sababaan cachexia, kooxda cilmi-baaristu waxay gaarsiiyeen lactic acid dhiigga jiirarka caafimaadka qaba iyada oo loo marayo bamka osmotic ee lagu dhejiyay maqaarka hoostiisa, taasoo si macmal ah kor ugu qaadaysa heerarka serum lactic acid ilaa heerka jiirarka leh cachexia. 2 usbuuc ka dib, jiirarka ayaa soo saaray nooc caadi ah oo cachexia ah, sida miisaanka oo yaraada, baruurta iyo unugyada muruqa oo atrophy. Natiijooyinkani waxay soo jeedinayaan in dib-u-habaynta dufanka caanaha nuujiyadu ay la mid tahay kuwa ay keeneen unugyada kansarka. Lactate ma aha oo kaliya dheef-shiid kiimikaad sifo ah ee cachexia kansarka, laakiin sidoo kale dhexdhexaadiyaha muhiimka ah ee phenotype hypercatabolic kansarku.

Marka xigta, waxay ogaadeen in tirtirista reseptor-ka caanaha GPR81 ay waxtar u leedahay yareynta burooyinka iyo serum lactate-ku-soo-baxa cachexia iyada oo aan saameyn ku yeelan heerarka nuujinta serum. Sababtoo ah GPR81 ayaa si aad ah loogu muujiyay unugyo adipose ah iyo isbeddelada unugyada adipose ka hor inta lagu jiro horumarinta cachexia, saameynta gaarka ah ee GPR81 ee nudaha adipose ee jiirka waxay la mid tahay kuwa garaaca nidaamka, hagaajinta miisaanka luminta burooyinka iyo dufanka iyo isticmaalka muruqa lafaha. Tani waxay soo jeedinaysaa in GPR81 ee nudaha adipose looga baahan yahay horumarinta cachexia kansarka ee ay wado lactic acid.

Daraasado dheeraad ah ayaa xaqiijiyay in ka dib markii lagu xidho GPR81, molecules lactic acid waxay wadaan Browning dufanka leh, lipolysis iyo korodhka wax soo saarka kulaylka nidaamka iyada oo loo marayo waddada calaamadaynta Gβγ-RhoA / ROCK1-p38, halkii ay ka ahaan lahayd waddada PKA ee caadiga ah.

Inkasta oo natiijooyinka rajo-gelinta ah ee ka-hortagga cachexia-ku-xiran ee kansarka, natiijooyinkan aan weli loo turjumin daaweyn wax ku ool ah, sidaas darteed hadda ma jiraan heerar daaweyn oo loogu talagalay bukaannadaas, laakiin qaar ka mid ah bulshada, sida ESMO iyo Bulshada Yurub ee Nafaqada Caafimaadka iyo dheef-shiid kiimikaadka, waxay sameeyeen tilmaamo caafimaad. Hadda, tilmaamaha caalamiga ah waxay si adag ugu talinayaan kor u qaadida dheef-shiid kiimikaadka iyo yaraynta catabolism iyada oo loo marayo habab ay ka mid yihiin nafaqada, jimicsiga iyo daawada