war

Cachexia waa cudur nidaamsan oo lagu garto miisaanka oo yaraada, muruqa iyo unugyada adipose atrophy, iyo bararka habdhiska. Cachexia waa mid ka mid ah dhibaatooyinka ugu waaweyn iyo sababaha dhimashada bukaanka kansarka. Waxaa lagu qiyaasaa in dhacdooyinka cachexia ee bukaannada kansarka ay gaari karto 25% ilaa 70%, qiyaastii 9 milyan oo qof oo adduunka ah ayaa la ildaran cachexia sanad walba, 80% ka mid ah ayaa la filayaa inay dhintaan hal sano gudahood marka la ogaado cudurka. Intaa waxaa dheer, cachexia waxay si weyn u saameyneysaa tayada nolosha bukaanka (QOL) waxayna ka sii daraysaa sunta la xiriirta daaweynta.

Faragelinta waxtarka leh ee cachexia waxay muhiimad weyn u leedahay hagaajinta tayada nolosha iyo saadaasha bukaanka kansarka. Si kastaba ha ahaatee, inkastoo waxoogaa horumar ah oo lagu sameeyay daraasadda hababka pathophysiological ee cachexia, daawooyin badan oo la sameeyay oo ku salaysan hababka suurtogalka ah ayaa kaliya qayb ahaan waxtar leh ama aan waxtar lahayn. Hadda ma jirto daaweyn wax ku ool ah oo ay ansixisay Maamulka Cuntada iyo Dawooyinka ee Mareykanka (FDA).

Cachexia (wasting syndrome) aad bay ugu badan tahay bukaanada qaba noocyo badan oo kansar ah, inta badan waxay keentaa miisaan lumis, muruq lumin, tayada nolosha oo hoos u dhacda, shaqada oo daciifa, iyo badbaadada oo gaabisa. Marka loo eego halbeegyada caalamiga ah ee lagu heshiiyey, cudurkan multifactorial syndrome waxaa lagu qeexaa sida index mass index (BMI, miisaanka [kg] loo qaybiyey dhererka [m] labajibbaaran) oo ka yar 20 ama, bukaanada qaba sarcopenia, miisaan lumis ah in ka badan 5% lix bilood gudahood, ama miisaan lumis ah in ka badan 2%. Waqtigan xaadirka ah, ma jiraan wax dawooyin ah oo laga ansixiyey Maraykanka iyo Yurub gaar ahaan daaweynta kansarka cachexia, taasoo keentay fursadaha daawaynta xaddidan.
Tilmaamaha dhow ee ku talinaya qiyaasta yar ee olanzapine si loo hagaajiyo rabitaanka cuntada iyo miisaanka bukaanada qaba kansarka sare waxay inta badan ku saleysan yihiin natiijooyinka daraasad hal xarun ah. Intaa waxaa dheer, isticmaalka muddada-gaaban ee analogues-ka progesterone ama glucocorticoids waxay keeni kartaa faa'iidooyin xaddidan, laakiin waxaa jira khatar ah waxyeelo xun (sida isticmaalka progesterone ee la xidhiidha dhacdooyinka thromboembolic). Tijaabooyinka kiliinikada ee dawooyinka kale waxay ku guuldareysteen inay muujiyaan waxtarka ku filan si ay ugu guuleystaan ​​ansixinta sharciyeynta. Inkasta oo anamorine (nooc afka laga qaato ee hoormoonka koritaanka peptides-ka sii daaya) lagu ansixiyay Japan si loogu daweeyo cachexia kansarka, daawadu waxay kordhisay oo kaliya halabuurka jirka ilaa xad, ma hagaajin awoodda xajin, iyo ugu dambeyntii ma ansixin Maamulka Cuntada iyo Dawooyinka ee Maraykanka (FDA). Waxaa jirta baahi degdeg ah oo loo qabo daawayn badbaado leh, wax ku ool ah oo lala beegsaday cachexia kansarka.
Qodobka kala soocida kobaca 15 (GDF-15) waa cytokine diiqad-sababtay oo ku xidhan glia-derived neurotrophic factor qoyska reseptor alfa-like protein (GFRAL) ee maskaxda danbe. Jidka GDF-15-GFRAL waxaa loo aqoonsaday inuu yahay nidaamiye weyn oo xakameynaya anorexia iyo xakameynta miisaanka, wuxuuna door ka ciyaaraa pathogenesis of cachexia. Noocyada xayawaanka, GDF-15 waxay keeni kartaa cachexia, iyo joojinta GDF-15 waxay yareyn kartaa calaamadahan. Intaa waxaa dheer, heerarka sare ee GDF-15 ee bukaannada kansarka waxay la xiriiraan hoos u dhaca miisaanka jidhka iyo murqaha lafaha, xoogga hoos u dhaca, iyo badbaadada gaaban, taas oo hoosta ka xariiqaysa qiimaha GDF-15 oo ah bartilmaameedka daweynta ee suurtogalka ah.
ponsegromab (PF-06946860) waa antibody aadka loo xushay ee bini'aadamka ah ee monoclonal awood u leh inuu ku xidho wareegtada GDF-15, taas oo ka hortagaysa isdhexgalka GFRAL reseptor. Wajiga yar ee sumadda furan ee tijaabada 1b, bukaanada 10 ee qaba cachexia kansarka iyo heerarka sare ee wareegga GDF-15 ayaa lagu daaweeyay ponsegromab waxayna muujiyeen hagaajinta miisaanka, rabitaanka cuntada, iyo dhaqdhaqaaqa jirka, halka heerarka serum GDF-15 la joojiyay iyo dhacdooyinka xun ay hooseeyeen. Iyada oo ku saleysan tan, waxaan sameynay tijaabada bukaan-socodka 2-aad si aan u qiimeyno badbaadada iyo waxtarka ponsegromab ee bukaannada qaba cachexia kansarka oo leh heerar wareeg ah oo GDF-15 ah, marka la barbar dhigo placebo, si loo tijaabiyo mala-awaalka in GDF-15 uu yahay cudurka aasaasiga ah ee cudurka.
Daraasada waxaa ka mid ahaa bukaanada qaangaarka ah ee qaba cachexia ee la xidhiidha kansarka (kansarka sambabada unugyada aan yareyn, kansarka ganaca, ama kansarka mindhicirka) oo leh heerka serum GDF-15 ugu yaraan 1500 pg / ml, heerka heerka jirdhiska Tumor Eastern (ECOG) ee ≤3, iyo rajada nolosha ugu yaraan 4 bilood.
Bukaannada diiwaangashan ayaa si aan kala sooc lahayn loogu qoondeeyay inay helaan 3 qiyaasood oo ah ponsegromab 100 mg, 200 mg, ama 400 mg, ama placebo, subcutaneously 4 asbuuc kasta marka loo eego 1: 1: 1. Meesha ugu dambeysa ee ugu dambeysa waxay ahayd isbeddelka miisaanka jidhka marka loo eego gundhigga 12 toddobaad. Halka ugu danbeysa ee ugu dambeysa ee muhiimka ah waxay ahayd isbeddelka ka yimid saldhigga anorexia cachexia Sub-Scale (FAACT-ACS), qiimeynta shaqada daweynta ee cachexia anorexia. Dhibcaha kale ee ugu dambeeya waxaa ka mid ah buundooyinka xusuusta cachexia ee la xidhiidha kansarka, isbeddellada asaasiga ah ee dhaqdhaqaaqa jireed iyo dhibcaha dhammaadka socodka oo lagu cabbiro iyadoo la adeegsanayo aaladaha caafimaadka dhijitaalka ah ee xiran. Shuruudaha wakhtiga xidhashada ugu yar ayaa hore loo cayimay. Qiimaynta badbaadada waxa ka mid ahaa tirada dhacdooyinka xunxun inta lagu jiro daawaynta, natiijooyinka shaybaadhka, calamadaha muhiimka ah, iyo electrocardiograms. Qodobbada sahaminta waxaa ka mid ah isbeddelada asaasiga ah ee tusaha murqaha lafaha lumbar (aagga muruqa lafaha oo loo qaybiyay dhererka labajibbaaran) ee la xidhiidha muruqa lafaha nidaamka.

Wadarta bukaannada 187 ayaa si aan kala sooc lahayn loogu qoondeeyay inay helaan ponsegromab 100 mg (46 bukaan), 200 mg (46 bukaan), 400 mg (50 bukaan), ama placebo (45 bukaan). Afar iyo afartan (40 boqolkiiba) ayaa lahaa kansarka sanbabada unug yar, 59 (32 boqolkiiba) ayaa lahaa kansarka ganaca, iyo 54 (29 boqolkiiba) uu lahaa kansarka mindhicirka.
Farqiga u dhexeeya 100 mg, 200 mg, iyo 400 mg kooxaha iyo placebo waxay ahaayeen 1.22 kg, 1.92 kg, iyo 2.81 kg, siday u kala horreeyaan.

Jaantusku wuxuu muujinayaa dhammaadka aasaasiga ah (isbeddelka miisaanka jidhka ee gundhigga ilaa 12 toddobaad) ee bukaannada qaba cachexia kansarka ee ponsegromab iyo kooxaha placebo. Ka dib markii la isku hagaajiyay khatarta tartanka ee dhimashada iyo dhacdooyinka kale ee is daba jooga, sida joojinta daawaynta, meesha ugu dambaysa ee ugu dambaysa waxaa lagu falanqeeyay qaab Emax ah oo habaysan iyadoo la adeegsanayo natiijooyinka toddobaadka 12 ee falanqaynta wadajirka ah ee Bayesian (bidix). Qodobbada ugu dambeeya ayaa sidoo kale loo falanqeeyay si isku mid ah, iyada oo la adeegsanayo bartilmaameedyo lagu qiyaasay daaweynta dhabta ah, halkaas oo indha-indheyn ka dib dhammaan dhacdooyinka isku midka ah la gooyey (shax sax ah). Kalsoonida u dhexaysa (waxaa lagu muujiyey qodobka

Saamaynta 400 mg ponsegromab ee miisaanka jidhka ayaa ahaa mid joogto ah dhamaan koox-hoosaadyadii hore ee hore, oo ay ku jiraan nooca kansarka, serum GDF-15 heerka rubuc, soo-gaadhista kemotherabi ku salaysan platinum, BMI, iyo bararka nidaamka asaasiga ah. Isbeddelka miisaanka ayaa la socday xannibaadda GDF-15 ee toddobaadyada 12.

Xulashada koox-hoosaadyada muhiimka ah waxay ku salaysan yihiin falanqayn dheer oo wadajir ah oo Bayesian ka dib, kaas oo la sameeyay ka dib markii la isku hagaajiyay khatarta tartanka dhimashada ee ku salaysan qiyaasta qiyaasta ee istiraatiijiyadda daaweynta. Inta u dhaxaysa kalsoonida waa in aan loo isticmaalin beddelka tijaabada mala awaalka iyada oo aan la hagaajin dhowr. BMI waxay u taagan tahay tusmada cufka jirka, CRP waxay u taagan tahay borotiinka C-reactive, iyo GDF-15 waxay u taagan tahay farqiga koritaanka 15.
Marka la eego asalka, saamiga sare ee bukaanada ku jira kooxda ponsegromab 200 mg ayaa sheegay in aysan hoos u dhicin rabitaanka cuntada; Marka la barbar dhigo placebo, bukaannada ku jira ponsegromab 100 mg iyo 400 mg ayaa soo sheegay horumar xagga rabitaanka cuntada laga soo bilaabo asaaska toddobaadyada 12, iyada oo korodhka dhibcaha FAACT-ACS ee 4.12 iyo 4.5077, siday u kala horreeyaan. Ma jirin farqi weyn oo u dhexeeya dhibcaha FAACT-ACS ee u dhexeeya kooxda 200 mg iyo kooxda placebo.
Sababo la xiriira shuruudaha wakhtiga xirashada ee horay loo cayimay iyo arrimaha qalabka, bukaanada 59 iyo 68, siday u kala horreeyaan, waxay bixiyeen xogta ku saabsan isbeddelada dhaqdhaqaaqa jireed iyo dhamaadka socodka marka loo eego gundhigga. Bukaannadaas ka mid ah, marka la barbar dhigo kooxda placebo, bukaannada ku jira kooxda 400 mg ayaa kor u kacay dhaqdhaqaaqa guud ee toddobaadyada 12, iyada oo la kordhinayo 72 daqiiqo oo ah dhaqdhaqaaq jireed oo aan fadhiyin maalintii. Intaa waxaa dheer, kooxda 400 mg waxay sidoo kale kor u kacday murqaha lafaha lumbar ee usbuuca 12.
Dhacdooyinka dhacdooyinka xunxun waxay ahaayeen 70% kooxda ponsegromab, marka la barbar dhigo 80% ee kooxda placebo, waxayna ku dhaceen 90% bukaanada helaya daaweynta kansarka ka hortagga kansarka isku mar. Dhacdooyinka lallabbo iyo matag ayaa ku yaraa kooxda ponsegromab.